自噬作为心肌细胞维持稳态的核心机制，其在高糖环境中的异常调控是心肌细胞损伤的关键环节，LC3、TORC1、LAMP2 等分子的功能失衡贯穿损伤全过程。高糖对自噬的调控呈现 “双向性” 特征：短期高糖可轻度激活自噬以清除受损细胞器，但持续高糖会导致自噬流阻滞，引发 “自噬应激”。TORC1（雷帕霉素复合物 1）是核心调控节点，高糖通过激活 PI3K/Akt 通路磷酸化 TORC1，使其持续处于活性状态，直接抑制自噬起始阶段的 ULK1 复合物组装，阻断自噬启动；同时活性 TORC1 下调 Atg5-Atg12 复合物表达，抑制自噬体形成。LC3（微管相关蛋白 1 轻链 3）是自噬体形成的关键标志物，其加工过程直接反映自噬活性。持续高糖下，TORC1 介导的抑制作用使 LC3-I 向 LC3-II 的转化受阻，且自噬流阻滞导致 LC3-II 在细胞内堆积，既无法有效包裹受损线粒体等底物，又难以与溶酶体融合完成降解，加剧底物蓄积性损伤。溶酶体功能异常是自噬流阻滞的另一核心因素，LAMP2（溶酶体相关膜蛋白 2）发挥关键作用。高糖诱导的活性氧（ROS）可降解 LAMP2，降低溶酶体膜稳定性并抑制其酸性水解酶活性，导致自噬体 – 溶酶体融合障碍，进一步阻断自噬流。自噬异常最终通过加剧线粒体功能障碍、氧化应激及炎症反应，诱发心肌细胞凋亡和收缩功能异常。靶向调控 TORC1 活性（如雷帕霉素干预）、上调 LC3-II 转化或修复 LAMP2 介导的溶酶体功能，已成为改善高糖心肌损伤的潜在策略。